La disidratazione ipertonica si verifica quando le perdite di acqua superano le perdite di sodio. In questo tipo di disidratazione i livelli di sodio nel siero sono sempre elevati (ipernatriemia). L’eccesso di perdita di acqua si verifica attraverso la pelle, i polmoni e i reni. Può essere causata da disturbi renali, diabete insipido, o da problemi più frequenti come ad es. una diminuzione del senso del bisogno di bere, una fisiologica perdita di acqua attraverso la cute o le vie respiratorie (perspiratio insensibilis), o da perdite di acqua per diarrea e vomito. Una causa più rara di  disidratazione ipertonica è l’assunzione di sodio in eccesso. La disidratazione ipertonica si tratta con la sostituzione dei liquidi presi per riportare l’organismo ad un fisiologico equilibrio idro-elettrolitico.